​又一款AD药改良剂获批 原创国产药物为何难问世

又一款AD药改良剂获批 原创国产药物为何难问世

10月31日，绿叶制药的阿尔茨海默病（AD）治疗药物利斯的明透皮贴剂一周两次、经皮肤给药的改良贴剂在国内获批，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状。

这款最新批准的药物由绿叶制药德国子公司Luye Pharma基于透皮释药技术平台自主研发，已在欧洲多国获得上市许可。

据介绍，该类药物可通过增加大脑中某些天然物质的数量，并放大神经细胞之间的沟通通道来改善记忆和思维等认知功能。

不过，利斯的明透皮贴剂药物属于老药改剂型，透皮贴剂早在2020年就曾获批，此次获得批准的一周两次的改良剂型较上一代药物而言更长效，减少使用频次。上一代利斯的明透皮贴剂需每日使用一次。

有研发阿尔茨海默病药物的专家对第一财经记者表示，从此类药物的作用机制来看，仍是“治标不治本”，只能暂时缓解症状，而并非从导致疾病的根源入手。

目前国际上公认的阿尔茨海默病最重要的生物标志物为淀粉样斑块。今年，美国FDA批准了Biogen和卫材公司研发的抗阿尔茨海默病药物Leqembi，该单克隆抗体药物的作用机制就是针对大脑中淀粉样斑块。患者用药后发现可以减少大脑淀粉样斑块的聚积。此类药物被认为可以“治本”，并能一定程度上延缓阿尔茨海默病的疾病进展。

中国制药公司近年来在阿尔茨海默病药物领域的开发也不断取得进展，但至今为止，仍然没有任何一款被认为是可以针对发病根源提出“治本”方案的原创药物研发出来。

上个月，通化金马旗下长春华洋公司自主研发的一款用于治疗阿尔茨海默病的药物琥珀八氢氨吖啶片三期临床试验揭盲，初步试验显示，该药物有一定的疗效。

琥珀八氢氨吖啶片是一种口服固体制剂，主要用于治疗轻、中度阿尔茨海默症。这是一种新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，从机制上来看也是一种老药，并非全新靶点的“First in class”新药，大致可归类为“Me better”药物。

专家告诉第一财经记者，胆碱酯酶抑制剂往往被认为是阿尔茨海默病的对症治疗方法。

阿尔茨海默病是65岁以上成年人的第五大死因，至今无法治愈。全球都迫切需要更有效的疗法造福更多家庭。中国老龄化加速的背景下，也需要有更多国内医药公司投入抗阿尔茨海默病药物的研发。

但这将是一个漫长的过程，需要政策、资本等各方的支持。“生物医药研发的耗时长、风险大，资本在投入前通常都会非常谨慎，这增加了创新企业融资的难度，因为如果一个靶点是全新的、尚未被验证过的，意味着它的风险也很大。”一位生物医药投资人对第一财经记者表示。

复旦大学附属中山医院神经病学教授钟春玖此前对第一财经记者表示：“中国在重大疾病原创性理论和靶标发现方面长期处于空白，一直都是跟着西方国家走，学术界、资本界和政府管理部门对此都缺乏信心。”

新药的转化和产业化是另一大挑战。国内科学家和研究人员的成果转化还刚刚处于起步阶段，成果转化方面的政策还有待在实践中进一步完善。

钟春玖团队经过多年研究发现，一种叫做硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的蛋白表达减少是阿尔茨海默病特异性的关键病理损害因子。过去十几年，他一直在努力尝试将该靶点进行转化，并为此成立了一家生物医药公司。不过该公司两年前陷入与投资人的纷争，至今药物仍未转化成功。